Хотелът от заглавието е създаден от легендарния граф Дракула като място, където събратята му изроди да намерят малко покой далеч от досадните, грозни, шумни и често щракащи с фотоапарати хора. За разлика от повечето си събратя чудовища обаче, той знае, че хората могат да бъдат нещо много по-лошо от неприятни туристи, защото съпругата му Марта е била убита и сега на Дракула се налага да отглежда сам дъщеря си Мейвис. Последната тъкмо е навършила 118, изживява се като млада бунтарка с бушуващи хормони и отказва да чуе бащините си съвети за това колко опасен е светът на хората. Родителските перипетии на Дракула обаче са на път да придобият изцяло нови измерения, когато младият непрокопсаник Джонатан открива по случайност хотел Трансилвания. И наместо просто да избяга както му е редът, стреснат от отегчения Върколак или умствено изостаналия Франкенщайн, той решава да поостане на това странно място и на всичкото отгоре проявява нездрав интерес към Мейвис.